福克斯蔡斯癌症中心的研究人员找到了胰腺癌的一个潜在治疗靶点。临床前实验显示，阻断一种叫 anoctamin 6（ANO6）的蛋白，既能减缓肿瘤生长，也能减轻免疫抑制。这项发表于 Nature Cancer 的研究发现，ANO6 一边帮助胰腺癌细胞从周围细胞获取营养，一边压制免疫系统对抗肿瘤的能力。
ANO6 的作用对象是癌相关成纤维细胞（CAFs）。这类细胞构成了胰腺肿瘤周围致密组织的大部分，能向癌细胞转移胆固醇和其他脂质。
“这些发现有助于解释，在胰腺肿瘤微环境这种特殊结构里，癌细胞是如何获取必需营养的。”福克斯蔡斯教授、研究共同资深作者 Igor Astsaturov 说，“癌相关成纤维细胞不是被动的旁观者，它们通过向癌细胞转移脂质，主动支持肿瘤生长。”
CAFs 为癌细胞输送营养
胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，被致密结缔组织包裹，具备正常功能的血管相对稀少——CAFs 连同其自生的胶原纤维作为一个功能单元不断扩张，血管因此塌陷。癌细胞在这样的环境里如何获得胆固醇等营养，一直不清楚。
“我们发现，CAFs 可以充当这些营养的来源。”福克斯蔡斯癌症信号与微环境项目共同负责人、教授 Edna Cukierman 说。
“借助实验室和动物模型，我们发现 CAF 单元从血液中获取胆固醇，再通过一个叫胞啃（trogocytosis）的过程，把它转交给邻近的胰腺癌细胞。”
研究显示，在胞啃过程中，癌细胞会咬下 CAF 细胞膜的一小块，借此获得生存和生长所需的胆固醇及其他脂质。这一过程依赖 ANO6，它帮助 CAF 的膜做好准备以便转移。
研究者降低或清除 CAFs 中的 ANO6 后，这些细胞支持胰腺癌细胞存活的能力随之下降。在小鼠模型中，有 ANO6 阳性 CAFs 支撑的肿瘤，生长速度明显快于没有功能性 ANO6 的肿瘤。
ANO6 还压制抗癌 T 细胞
研究还显示，同一个过程会干扰免疫应答。
“在与宾夕法尼亚大学教授、论文共同作者 Serge Fuchs 的合作中，我们意外地发现，同一种细胞机制可以两头帮肿瘤：既给癌细胞供应脂质，又削弱抗癌 T 细胞。”Astsaturov 说，“靶向 ANO6 有可能同时打断这两条支持肿瘤的通路。”
CAFs 会与细胞毒性 T 淋巴细胞（CTLs）直接接触。CTLs 是能够识别并杀死癌细胞的免疫细胞。接触过程中，T 细胞会获得 CAF 的膜成分，包括胆固醇。肿瘤环境中过量的胆固醇会促成 T 细胞耗竭，让这些免疫细胞失去效力。
在小鼠模型中，阻断 ANO6 降低了肿瘤浸润 T 细胞内的胆固醇堆积，T 细胞活性指标得到改善。实验室实验也显示，与 ANO6 减少的 CAFs 接触过的 T 细胞，杀伤癌细胞的能力更强。
阻断 ANO6 减缓肿瘤生长
研究者检验了扰乱 ANO6 能否减缓胰腺癌的生长。在小鼠模型中，用氯硝柳胺（niclosamide）或氯法齐明（clofazimine）治疗显著降低了肿瘤重量，这两种药物在本研究中都抑制了 ANO6 依赖的活动。氯硝柳胺还减少了向胰腺癌细胞递送胆固醇。
研究者指出，胞啃只是胰腺癌细胞获取脂质的途径之一，选择性靶向 ANO6 是否能成为有效的治疗策略，还需要进一步研究。本研究中使用的 ANO6 靶向药物，也可能用于胰腺腺癌之外的其他难治癌症。
“我们相信这些发现把 ANO6 确立为一个潜在治疗靶点：它既能同时瓦解支撑胰腺癌细胞的营养供应，又能减轻肿瘤微环境的免疫抑制效应。”Astsaturov 说。
“令人振奋的是，降低 ANO6 表达还打乱了我们此前发现的基质突触模拟回路。这个回路统筹着肿瘤的营养支持、CAF 单元的代谢和免疫抑制。这些发现把 ANO6 定位成缺失的机制环节，把我们团队近十年的工作串成了一体。”Cukierman 说。
参考文献：ANO6-mediated trogocytosis of cancer-associated fibroblasts promotes pancreatic cancer cell growth and immune suppression, Nature Cancer (2026). DOI: 10.1038/s43018-026-01265-5
编辑：王洪
排版：李丽
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