华盛顿大学团队发现儿童脑肿瘤新机制 现有药物有望被重新利用-肽度TIMEDOO

儿童中最常见的脑肿瘤类型——毛细胞型星形细胞瘤(pilocytic astrocytoma, PA),约占全部儿童脑肿瘤的15%。虽然这种肿瘤通常不直接威胁生命,但其细胞的异常增殖会干扰大脑的正常发育与功能。

目前治疗手段主要集中在手术切除,但越来越多研究提示,除肿瘤细胞外,神经细胞等非癌细胞也在肿瘤形成和生长中发挥作用,这为治疗提供了新的思路。

华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine in St. Louis)的研究团队近日在《Neuron》发表论文,揭示了神经递质谷氨酸如何调控儿童脑肿瘤的生长。研究发现,PA肿瘤细胞会“劫持”细胞表面原本负责接收谷氨酸的受体(glutamate receptors),使其不再传递正常的电信号,而是被重新编程,用于驱动细胞增殖。

更重要的是,研究人员发现,阻断这些谷氨酸受体能够抑制肿瘤生长。在小鼠实验中,应用包括美金刚(memantine,一种已被批准用于治疗阿尔茨海默病的药物)在内的受体抑制剂,明显减缓了来源于人类儿童肿瘤样本的生长速度。这一发现提示,有望通过“旧药新用”来探索儿童脑肿瘤的新疗法。

研究的资深作者、大卫·古特曼(David Gutmann)教授表示:“面对这类儿童脑肿瘤,我们的治疗手段并不多。如果能够重新利用已经在其他神经系统疾病中应用的安全药物,就为患者带来了新的选择。”

该团队的另一位主要作者、神经学助理研究教授科琳娜·阿纳斯塔萨基(Corina Anastasaki)补充说,这是首次发现谷氨酸受体与生长信号受体的异常耦合机制,从而为肿瘤提供了额外的生长动力。“这是一种全新的机制,它把大脑中原本互不相干的两个过程——细胞生长与电信号传递——以异常方式结合在一起。”

下一步,研究人员计划评估这些药物在儿童患者中的安全性和有效剂量,这将需要开展临床试验。古特曼教授强调:“这项研究提供了令人信服的临床前证据,未来有望开辟新的治疗路径,同时减少肿瘤细胞与脑细胞的异常互动,降低对儿童大脑发育的损伤。”

参考文献:Aberrant coupling of glutamate and tyrosine kinase receptors enables neuronal control of brain tumor growth, Neuron (2025).

编辑:周敏

排版:李丽