治银屑病不用压制免疫系统了？科学家找到了一个更聪明的靶点

比利时VIB研究所与鲁汶大学及国际合作者近日发现，阻断淋巴结中特殊血管——高内皮微静脉（HEV）——的自噬过程，可减少免疫细胞向炎症部位的招募，进而减轻银屑病小鼠模型中的皮肤炎症，且不需要直接抑制免疫系统。相关成果已发表于《免疫》。

高内皮微静脉是淋巴结中负责引导免疫细胞从血液进入淋巴结的特化血管，其细胞表面携带称为外周淋巴结地址素（PNAd）的特化粘附分子，作为一种"黏性涂层"，发出信号使循环中的淋巴细胞离开血流进入淋巴结。在感染和炎症状态下，高内皮微静脉会上调PNAd的产生，以招募更多淋巴细胞并增强免疫应答。然而，这一机制在慢性炎症和自身免疫性疾病中同样运作，持续将免疫细胞输送至炎症部位，反而加重症状。

研究团队由VIB-鲁汶大学癌症生物学中心Gabriele Bergers教授领衔，发现自噬——细胞内回收老化或受损组分的过程——对于维持高内皮微静脉的PNAd产生和功能特性至关重要。当高内皮微静脉中的自噬被阻断时，PNAd产生减少，高内皮微静脉逐渐失去其特化身份，进入淋巴结的淋巴细胞数量因此大幅减少。

论文第一作者、VIB-鲁汶大学的Kathryn Jacobs博士指出，这一发现揭示了自噬在高内皮微静脉中的独特作用：阻断其他类型血管中的自噬会引发更强的炎症反应，但在高内皮微静脉中效果截然相反。

研究团队随后在银屑病小鼠模型中验证了这一机制的治疗潜力。银屑病是一种影响全球约1.25亿人的慢性自身免疫性皮肤病，高内皮微静脉可在银屑病皮损内发展，通过招募免疫细胞维持局部炎症。现有治疗方案大多通过抑制免疫系统发挥作用，这会增加患者发生严重感染的风险。

研究团队特异性阻断高内皮微静脉中的自噬后，观察到皮损处免疫细胞招募减少，皮肤炎症随之减轻。研究还测试了一种阻断淋巴毒素β受体（LTβR）的药物——高内皮微静脉的形成和功能有赖于这一信号受体——结果显示药物治疗重现了阻断自噬的效果，同样减少了皮肤中免疫细胞的浸润和炎症反应。

Bergers表示："我们的发现表明，靶向高内皮微静脉而非直接针对免疫细胞，是一种在保留正常免疫功能的同时减轻炎症的有前景的策略。虽然这项研究转化到患者还需要更多工作，但研究已将高内皮微静脉确立为慢性炎症和自身免疫性疾病的一个有前景的新治疗靶点。"

研究团队表示，未来将致力于开发更优化的LTβR拮抗剂，以期为银屑病及多种自身免疫性疾病提供一种既能降低免疫应答、又不直接针对免疫细胞的新型治疗选择。

参考文献：Kathryn A. Jacobs et al, Autophagy maintains high endothelial venule identity and function during inflammation, Immunity (2026). DOI: 10.1016/j.immuni.2026.06.020

编辑：王洪

排版：李丽